В менопаузе наблюдается драматическое возрастание распространенности гипертонии у женщин, что предполагает наличие защитной роли у эндогенных эстрогенов.

В экспериментах на животных и в клинических исследованиях было показано, что эстрогены вовлечены во многие механизмы защиты от гипертензии, такие как активация пути вазодилатации, регулирующийся оксидом азота и простациклином и ингибирование вазоконстрикторного пути, осуществляемого симпатической нервной системой и ангиотензинном. Однако данные последних клинических исследований свидетельствуют о небольшом повышении систолического артериального давления на фоне перорального приема препаратов женщинами в постменопаузе без какого-либо влияния на диастолическое давление. Механизмы, подлежащие в основе повышения систолического давления у женщин в постменопаузе и индукция гипертензии пероральными препаратами у женщин в пременопаузе, не изучены. По-видимому, может иметь значение влияние супрафизиологических концентраций эстрогенов на печень. Так, использование трансдермальных препаратов, которые лишены эффекта первичного прохождения через печень, позволяет избежать повышения артериального давления. Именно этот режим терапии может стать безопасным для женщин старшего возраста.