Обзор современных данных о роли генетических факторов в развитии атопии.

Значимость генетических факторов подтверждается семейной концентрацией атопических заболеваний и высокой частотой атопии у однояйцовых близнецов в сравнении с разнояйцевыми. Большое число исследований было предпринято для выяснения локусов генов, ответственных за развитие атопии и астмы. Молекулярно-генетические исследования, в том числе проведенные у конкордатных близнецов, выявили ряд особенностей генетических связей в серии хромосомных локусов. Результаты подчеркивают гетерогенную и полигенную природу атопии и атопической астмы. Например, выявлен генетический дефект нитокинового кластера в 5-й хромосоме, включающего локус цитокина IL-4, который стимулирует продукцию IgE В-лимфоцитами. Получены экспериментальные данные, объясняющие проявления разных генетических вариантов локуса рецептора IL-4 (IL4R). Один генетический вариант IL4R , приводящий к замещению аргинина в позиции 576 (Arg576Gln), вызывает нарушение связывания отрицательно контролирующей молекулы SHP1 и в результате этого - к избыточной активности рецептора; наличие Arg576Gln связано с гиперэозинофильным синдромом и атопической экземой. Другая аминокислотная замена в IL4R (Ile50Val) строго коррелирует с атопической астмой у детей Японии: экспериментальный перенос измененного гена в В-лимфоциты человека или крысы приводит к повышенной чувствительности клеток к IL-4 и, в результате этого - к стимуляции их роста и продукции IgE. Остается много нерешенных вопросов в определении вариантов генов в различных хромосомах, ответственных за развитие атопии и астмы. Очевидно, что генетические факторы в разных атопических семьях могут существенно отличаться; более того, возможны взаимодействия между различными генетическими эффектами у данного индивидуума, приводящими к развитию атопии и определенных ее клинических проявлений. Так в случае экземы генетические варианты химазы тучных клеток специфично ассоциированы с экземой независимо от содержания IgE. Продукция провоспалительной химазы тучными клетками выражена именно в коже, а не в бронхах или слизистой оболочке носа. Этим можно объяснить, почему особенности химазы тучной клетки специфично ассоциированы с экземой.

Важным представляется тот факт, что генетические дефекты в ряде локусов у пар близнецов более выражены, если мать, а не отец, является атопиком. Убедительного объяснения этому феномену сегодня нет. Одним из предположений является феномен геномного импринтинга, при котором гены только активно считываются и транслируются в соответствии с источниками их происхождения. Другим - то, что иммунологический статус матери, например, баланс Thl/Th2 цитокинов, может модифицировать развивающуюся иммунную систему плода.

(Ю.М. Хопкин. ПРИЧИНЫ АТОПИИ. Аллергология. 1999. - № 3).